11月12日，貴州百靈發(fā)布公告，其子公司“百靈毓秀（珠海）醫藥有限公司”收到國家藥品監督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書(shū)》，同意中藥1.1類(lèi)新藥糖寧通絡(luò )片開(kāi)展用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的III期臨床試驗。

 

此次獲批，標志著(zhù)糖寧通絡(luò )片成為《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》實(shí)施以來(lái)，首個(gè)憑借人用經(jīng)驗、由醫療機構中藥制劑豁免I、II期臨床試驗，直接進(jìn)入III期臨床試驗的中藥1.1類(lèi)新藥，極大程度縮短研發(fā)周期，加速新藥上市進(jìn)程，推動(dòng)糖寧通絡(luò )片早日惠及更多糖尿病患者。

 

根據已經(jīng)結題開(kāi)展的國家中醫藥管理局科研專(zhuān)項課題《苗藥糖寧通絡(luò )片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討》（課題編號：GZY-KJS-2021-006）臨床試驗結果，糖寧通絡(luò )片與內科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學(xué)藥物“羥苯磺酸鈣”相比，整體療效表現更優(yōu)，在減輕微循環(huán)淤血、改善眼底微循環(huán)、逆轉糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變等指標上全面領(lǐng)先。

 

區別于當前市場(chǎng)其他藥物，糖寧通絡(luò )對糖網(wǎng)具備“逆轉”趨勢，對滿(mǎn)足數千萬(wàn)糖網(wǎng)并發(fā)癥人群的迫切需求、改善生活質(zhì)量具有重要意義。根據國際糖尿病聯(lián)盟數據，我國約1.4億糖尿病患者?！吨袊?型糖尿病防治指南》（2020版）中流行病學(xué)調查數據同時(shí)顯示，我國的糖尿病患病率已高達11.2%，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變在糖尿病中的患病率約30%。按此估算，我國糖網(wǎng)患者已經(jīng)超過(guò)4000萬(wàn)人。未來(lái)如獲批新藥上市，糖寧通絡(luò )片的市場(chǎng)空間巨大。

 

科學(xué)臨床前研究奠定堅實(shí)理論基礎

 

糖寧通絡(luò )片是貴州百靈在長(cháng)期挖掘和傳承民族醫藥寶庫過(guò)程中，研發(fā)的用于治療II型糖尿病及并發(fā)癥的中藥新藥。2013年，公司經(jīng)過(guò)深入調查走訪(fǎng)用藥患者、了解醫治實(shí)際情況后，收購了治療糖尿病的苗族民間驗方，遂即用現代醫學(xué)方式對該驗方開(kāi)展臨床前研究工作，并將其制成膠囊劑和片劑，命名為“糖寧通絡(luò )”。

 

隨后兩年，在昭衍(蘇州)新藥研究中心開(kāi)展的安全性評價(jià)試驗中，糖寧通絡(luò )急性毒性試驗未見(jiàn)明顯毒性反應，長(cháng)期毒性試驗提示臨床使用安全。中國醫學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所開(kāi)展的主要藥效學(xué)研究結果顯示，糖寧通絡(luò )能夠顯著(zhù)降低糖化血紅蛋白水平，有效逆轉糖尿病眼底病變，延緩和降低DR，改善胰島素抵抗指數，減輕胰島β細胞變性壞死的程度。

 

2015年，公司與香港大學(xué)就糖寧通絡(luò )作用機理展開(kāi)研究。2017年，香港大學(xué)發(fā)布《糖寧通絡(luò )膠囊治療糖尿病作用機理研究》結題報告，明確了糖寧通絡(luò )能夠顯著(zhù)改善I型和II型糖尿病及其并發(fā)癥，其作用機制與抗炎相關(guān)的作用靶點(diǎn)有關(guān)。2019年，相關(guān)研究成果在世界頂級科技雜志《科學(xué)》子刊《科學(xué)進(jìn)展》、以及《細胞通訊與信號》發(fā)表，這是中國苗藥首次刊登于國際權威學(xué)術(shù)期刊。該項研究在世界范圍內發(fā)現了一個(gè)全新的治療糖尿病及并發(fā)癥的作用靶點(diǎn)，為人類(lèi)治療糖尿病及并發(fā)癥開(kāi)辟一條全新路徑。

 

規范臨床試驗積累安全有效病例

 

基于前期充分的臨床前研究，2018年以來(lái)，公司開(kāi)始有序開(kāi)展糖寧通絡(luò )人體臨床試驗工作，充分積累了符合國際規范的臨床試驗數據和實(shí)踐經(jīng)驗，為后續III期臨床試驗的順利開(kāi)展奠定堅實(shí)基礎。

 

2020年，糖寧通絡(luò )在中國人民解放軍總醫院完成人體臨床試驗，證實(shí)其能有效降低糖化血紅蛋白水平，降糖幅度與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中一線(xiàn)備選降糖藥物相當；在次要終點(diǎn)中糖寧通絡(luò )治療12周C肽曲線(xiàn)下面積增加，提示對胰島β細胞功能恢復有一定作用，且安全性、耐受性良好。

 

2021年《苗藥糖寧通絡(luò )片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討》課題獲得國家中醫藥管理局“中醫藥科學(xué)技術(shù)研究專(zhuān)項”支持。課題圍繞糖寧通絡(luò )片治療糖尿病前期和糖尿病視網(wǎng)膜病變展開(kāi)臨床研究。

 

今年2月，糖寧通絡(luò )系列國家課題順利結題通過(guò)驗收。兩項臨床研究發(fā)現，糖寧通絡(luò )片能顯著(zhù)降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風(fēng)險、減少DR發(fā)生且安全性較好，未發(fā)現重要的已知和潛在的風(fēng)險；與唯一批準上市的DR治療化學(xué)藥羥苯磺酸鈣膠囊對比，能更有效地改善非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的最佳矯正視力，在減少眼底出血等方面療效更優(yōu)。

 

在上述三項規范臨床試驗中，糖寧通絡(luò )片藥物總暴露量達300例（中國人民解放軍總醫院60例、國家課題兩項臨床研究共240例），其中用于DR治療的有效病例達到120例，進(jìn)一步驗證糖寧通絡(luò )片的安全性和有效性，為新藥適應癥的選擇提供臨床依據。

 

廣泛臨床應用夯實(shí)人用經(jīng)驗優(yōu)勢

 

早在2013年，糖寧通絡(luò )片就先于“三結合”審評證據體系按《醫療機構制劑注冊管理辦法》（局發(fā)20號令）要求開(kāi)發(fā)醫療機構制劑。2014年，糖寧通絡(luò )片獲得貴州省食品藥品監督管理局下發(fā)的《醫療機構制劑注冊批件》，以醫療機構制劑形式投入臨床應用。

 

目前，通過(guò)自建糖尿病專(zhuān)科醫院、與權威醫療機構合作共研等方式，糖寧通絡(luò )片已在貴州、湖南、云南、內蒙古和廣西五個(gè)省區獲得《醫療機構制劑注冊批件》，并先后納入貴州省醫保目錄、貴州省新農合目錄、湖南省醫保目錄等。

 

截至目前，糖寧通絡(luò )片已累計治療糖尿病血糖異常及并發(fā)癥患者約62.7萬(wàn)人次，積累了大量臨床數據，明確了適應癥范圍，證實(shí)其對糖尿病特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變患者有積極療效。此外，公司還聯(lián)合中國肢殘人協(xié)會(huì )、貴州省殘疾人福利基金會(huì )開(kāi)展公益活動(dòng)，向糖尿病殘疾人捐贈糖寧通絡(luò )片，在積極踐行社會(huì )責任的同時(shí)，進(jìn)一步積累豐富的人用經(jīng)驗。

 

踏準政策節奏加速新藥申報進(jìn)程

 

近年來(lái)，國家大力支持中藥新藥研發(fā)，提出“構建中醫藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結合的審評證據體系”（簡(jiǎn)稱(chēng)“三結合”審評證據體系）。2023年出臺的《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》第二十三條強調，“來(lái)源于臨床實(shí)踐的中藥新藥，人用經(jīng)驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據的，可不開(kāi)展II期臨床試驗”。

 

貴州百靈憑借長(cháng)遠目光超前布局科研創(chuàng )新，在積累了充分臨床證據和人用經(jīng)驗的基礎上，糖寧通絡(luò )片成為《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》實(shí)施以來(lái)，首個(gè)憑借人用經(jīng)驗豁免I、II期臨床試驗，直接進(jìn)入III期臨床試驗的中藥1.1類(lèi)新藥。借助國家政策東風(fēng)，公司將極大程度縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本，加快推動(dòng)新藥上市進(jìn)程。糖寧通絡(luò )片有望填補全球范圍內DR臨床用藥的空白，成為醫療機構中藥制劑向中藥新藥轉化的典型成功案例。

 

貴州百靈研發(fā)總監、百靈毓秀（珠海）醫藥有限公司負責人夏文指出，今年正值澳門(mén)回歸祖國25周年、橫琴粵澳深度合作區成立3周年。在橫琴粵澳深度合作區一系列產(chǎn)業(yè)利好政策的感召下，公司通過(guò)子公司百靈毓秀（珠海）醫藥有限公司來(lái)到橫琴，將貴州百靈對糖寧通絡(luò )片十多年的藥物研究成果及臨床人用經(jīng)驗，與橫琴粵澳深合區的政策優(yōu)勢、資源優(yōu)勢和區位優(yōu)勢很好地結合起來(lái)，對糖寧通絡(luò )片項目進(jìn)一步進(jìn)行技術(shù)細化，并得到了粵澳深度合作區執委會(huì )、國家藥品監督管理局藥品審評檢查大灣區分中心、以及粵澳藥業(yè)（粵澳醫療機構中藥制劑中心）等機構的現場(chǎng)指導和支持，進(jìn)一步夯實(shí)糖寧通絡(luò )片按《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》的要求申報IND的資料質(zhì)量，不僅提供了充分的臨床研究證據，同時(shí)也涵蓋了大量非臨床研究與藥學(xué)研究結果，為全國“三結合”原則下，運用《中藥注冊管理專(zhuān)門(mén)規定》第二十三條醫療機構中藥制劑轉化新藥直接開(kāi)展III期臨床研究樹(shù)立了范本，本次成功申報也為橫琴中醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展增添光彩。

 

姜偉董事長(cháng)表示，此次糖寧通絡(luò )片獲批直接進(jìn)入III期臨床試驗，對我國中藥科研創(chuàng )新和成果轉化具有里程碑式的意義，體現了公司在中藥研發(fā)領(lǐng)域的深厚底蘊與前瞻布局，后續，公司將加快推動(dòng)糖寧通絡(luò )片早日實(shí)現新藥上市。同時(shí)繼續圍繞“三結合”新藥審評證據體系，在糖寧通絡(luò )片作為醫療機構中藥制劑十多年臨床使用的基礎上，公司已經(jīng)完成糖寧通絡(luò )片治療糖尿病引起的足疽、腎病變、性功能障礙、神經(jīng)病變等多種適應癥研究資料的整理，將進(jìn)一步拓展增加糖寧通絡(luò )片對更多糖尿病并發(fā)癥治療方向的注冊申報，運用中藥傳承創(chuàng )新技術(shù)改寫(xiě)糖尿病并發(fā)癥致殘致死的歷史，向世界展示中醫藥在人類(lèi)重大疾病治療方面的獨特魅力，助力中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展！